Un médicament épigénétique actuellement utilisé pour le traitement des cancers du sang et des sarcomes rares peut arrêter la croissance du cancer de la vessie en activant le système immunitaire, rapporte une nouvelle étude chez la souris. Le médicament est actuellement testé dans le cadre d’un essai clinique national pour les patients atteints d’un cancer de la vessie à un stade avancé. C’est la première fois qu’un médicament utilisé dans les hémopathies malignes et les sarcomes rares est utilisé pour traiter l’une des tumeurs solides les plus courantes.
Le médicament, le tazémétostat, a été développé à l’origine pour traiter le lymphome. « Nous avons découvert pour la première fois que le médicament agit en activant le système immunitaire, et pas seulement en inhibant la tumeur », a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Joshua Meeks, professeur agrégé d’urologie, de biochimie et de génétique moléculaire à la Northwestern University Feinberg School. de médecine et un médecin/scientifique de Northwestern Medicine. L’étude a été publiée le 5 octobre dans Science Advances.
« Nous pensons que les mutations spécifiques qui peuvent rendre le médicament efficace se trouvent dans presque 70% des cancers de la vessie », a déclaré Meeks, également membre de le Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de l’Université Northwestern. Le cancer de la vessie touche plus de 700,000 personnes aux États-Unis
Il s’agit du sixième cancer le plus fréquent dans l’ensemble et le quatrième plus fréquent chez les hommes. Plus de 80,000 personnes aux États-Unis reçoivent chaque année un diagnostic de cancer de la vessie. « La survie pour le cancer avancé de la vessie est extrêmement faible, et le médicament agit par des mécanismes différents de tout autre traitement », a déclaré Meeks. « Il s’agit de la première application de la thérapie épigénétique dans le cancer de la vessie. « Le médicament est une pilule bien tolérée et pourrait être ajouté à d’autres thérapies systémiques dans le cancer de la vessie », a déclaré Meeks.
Il est actuellement testé dans le cadre d’un essai clinique national mené par des chercheurs de Northwestern pour des patients atteints d’un cancer de la vessie à un stade avancé. Les chercheurs de Northwestern ont montré que le médicament, qui cible le gène EZH2 abondant dans la plupart des tumeurs, peut arrêter la croissance du cancer de la vessie.
« EZH2 est généralement surexprimé dans la plupart des tumeurs solides et agit en « verrouillant » les tumeurs dans un état de croissance », a déclaré Meeks. « Nous pensons que c’est l’un des principaux gènes impliqués dans le cancer. Nous nous sommes intéressés à ce gène car les mutations les plus courantes dans le cancer de la vessie peuvent rendre EZH2 plus actif. Lorsque les cellules ont des niveaux plus élevés d’activité de ce gène, elles prolifèrent.
« Lorsque les scientifiques ont éliminé EZH2 dans les cancers de la vessie chez la souris, les tumeurs étaient beaucoup plus petites et remplies de cellules immunitaires. » C’était notre indice que le système immunitaire pourrait être supprimé par EZH2 « , a déclaré Meeks. « Ensuite, nous avons donné un médicament disponible dans le commerce (tazemetostat) pour inhiber l’activité de ce gène. Cela a provoqué l’accumulation de beaucoup de cellules immunitaires dans la vessie.
Enfin, lorsque nous avons utilisé des souris avec pas de lymphocytes T, nous avons constaté que le médicament était inefficace, confirmant que le système immunitaire était probablement la principale voie d’action du médicament. « Nous constatons que le traitement est une immunothérapie puissante dans la recherche translationnelle. Le médicament modifie la tumeur pour amorcer le système immunitaire, activant les cellules auxiliaires CD4 qui coordonnent la réponse immunitaire et recrutent plus de lymphocytes T. »
