New Delhi: Tout le monde respire occasionnellement des bactéries du complexe Mycobacterium avium (MAC), mais la majorité des individus ne tombent pas malades. Ces dangereux cousins de Mycobacterium tuberculosis passent généralement leur vie brève et inoffensive dans la nourriture, le sol, l’eau ou la poussière.
Ensuite, il y a ces individus rares qui deviennent extrêmement malades.
Selon Cecilia Lindestam Arlehamn, PhD, professeure adjointe de recherche à l’Institut d’immunologie de La Jolla, le MAC est un agent pathogène « opportuniste » (LJI). Certaines personnes présentent des facteurs de risque qui augmentent leur probabilité de présenter des symptômes après avoir été exposés au MAC, notamment la fibrose kystique et des problèmes pulmonaires structurels. Le problème est que personne n’est entièrement certain de la raison pour laquelle ces variables ont varié de manière si significative.
Le risque de contracter la maladie MAC a maintenant été lié à une anomalie des cellules immunitaires découverte dans le laboratoire de Lindestam Arlehamn. Son équipe a découvert que les personnes présentant des signes d’infection à MAC ont des cellules Th1(Th1 « étoiles ») moins spécialisées, ce qui les empêche de développer une réponse immunitaire efficace contre les germes.
Lindestam Arlehamn, qui a étroitement collaboré à l’étude avec des associés de l’Université de Washington, a déclaré: « Nous pensons que ces personnes ont ce dysfonctionnement cellulaire qui entre dans l’exposition au MAC.
« Cette étude pourrait être une première étape dans l’identification de biomarqueurs capables de prédire la probabilité de développer une maladie pulmonaire progressive chez les patients atteints de MAC et leurs réponses au traitement.
Lorsque les cellules T ne ripostent pas
Un prix SPARK des familles Tullie et Rickey a fourni des fonds en 2020 pour Lindestam Arlehamn afin d’étudier comment les lymphocytes T combattent la maladie. Elle espérait trouver des sites critiques, ou épitopes, où les cellules infectées par le MAC sont vulnérables aux attaques du système immunitaire en examinant les cellules T d’individus qui avaient déjà contracté le MAC.
À la stupéfaction de tous, les recherches de Lindestam Arlehamn ont montré que le corps humain a une réponse très limitée des lymphocytes T à l’infection par MAC et qu’elle était incapable d’identifier les épitopes spécifiques de MAC. . Les cellules T sont souvent essentielles pour combattre les infections.
La réponse des cellules AT à un agent pathogène si restreint est assez rare. Il semblait que les participants à l’essai qui avaient contracté le MAC n’avaient que peu ou pas de « mémoire immunitaire » d’avoir contracté la maladie. Au lieu de cela, la recherche SPARK de Lindestam Arlehamn a révélé une faille cellulaire imprévue qui pourrait aider à expliquer pourquoi certaines personnes tombent malades alors que d’autres non. Lindestam Arlehamn ajoute: « C’était également très intéressant.
Le coupable caché
Lindestam Arlehamn a observé une différence frappante entre les échantillons de sang provenant de des personnes qui avaient déjà été infectées par le MAC et des témoins sains lorsqu’elle a examiné l’expression globale des gènes (quels gènes sont «activés») en réponse à l’infection par le MAC. ont une anomalie immunologique qui fait que leur corps a des cellules immunitaires « auxiliaires » moins spécifiques appelées cellules Th1 *. Normalement, les cellules Th1 aident à avertir les cellules du corps qui combattent les agents pathogènes du danger.
Les cellules Th1sont particulièrement importantes pour repousser une attaque de Mycobacterium, qu’elle provienne de MAC ou de Mycobacterium tuberculosis, selon Lindestam Arlehamn et ses collègues, qui ont été parmi les premiers à le démontrer.
La première preuve que cette déficience en Th1peut augmenter la vulnérabilité à la maladie vient de leur travail.Ils pensent qu’il est probable que sans suff En présence de cellules Th1*, certaines cellules immunitaires importantes n’apprendront jamais que le MAC tente de s’immiscer. Cela indique que les individus sensibles au MAC peuvent avoir à la fois une réponse immunitaire adaptative peu performante et une réponse immunitaire innée hyperactive (avec des cellules spécifiques provoquant une inflammation au début de la phase de la maladie) (un manque de lymphocytes T activés pour réellement arrêter la maladie).
Cette perte de protection immunologique est intolérable pour certaines personnes. Un mucus pulmonaire épais, par exemple, peut empêcher les lymphocytes T de patrouiller dans les tissus et de détecter le MAC chez les personnes atteintes de mucoviscidose. Par conséquent, une déficience en cellules Th1 pourrait porter un double coup au système immunitaire déjà fragile des poumons en provoquant un dysfonctionnement du système immunitaire. Cela peut aider à l’expliquer, selon Lindestam Arlehamn.
Prochaines étapes pour lutter contre le MAC
Lindestam Arlehamn essaie actuellement de déterminer si la déficience qui entraîne moins de cellules Th1est présente chez les personnes avant même qu’elles ne soient exposées au MAC. Pour déterminer si un manque de Th1est également une caractéristique de ceux qui ont la maladie au début de son évolution, elle a l’intention d’examiner des échantillons prélevés sur des patients. De plus, elle aimerait examiner des échantillons de sang de personnes qui ont été en contact avec les mêmes sources environnementales de MAC.
« Il est probable que vous soyez également exposé si vous vivez avec quelqu’un qui a la maladie MAC », explique-t-elle. En recherchant les différences entre ceux qui tombent malades et ceux qui ne le sont pas, nous voulons voir si nous pouvons identifier des réponses uniques des lymphocytes T chez ces personnes.
Cette découverte peut aider à comprendre comment le MAC passe d’un état bénin à un état hautement pathogène.
(Avertissement: à l’exception du titre, cette histoire n’a pas été modifiée par le personnel de Zee News et est publié à partir d’un flux syndiqué.)
